Management des Melanoms

Vorwort

Inhaltsverzeichnis

Mitarbeiterverzeichnis

Teil I Ätiologie, Tumorbiologie und Epidemiologie

1 Genetik des familiären Melanoms

1.1 Einleitung

1.2 Melanomsuszeptibilitätsgene

1.2.1 CDKN2A

1.2.2 CDK4

1.2.3 MC1R

1.2.4 Andere Loci Borg A, Johannsson U, Johannsson O, Johannsson S, Westerdahl J,

2 Biologie des Melanoms: Signaltransduktionsmoleküle als Zielstrukturen für die Melanomtherapie

2.1 Einleitung

2.2 Der RAS-RAF-MEK-ERK (MAPK)-Signaltransduktionsweg

2.3 Der PI3K-AKT-Signalweg beim Melanom

2.4 Der ß-Cateninsignalweg beim Melanom

2.5 Schlussfolgerungen !

3 Die Bedeutung der Apoptosekontrolle für das Melanom

3.1 Einleitung

3.2 Regulation der Apoptose

3.3 Apoptoseregulation und Melanomzellen

3.4 Zielstrukturen für neue Therapieansätze

4 Immunologie des Melanoms

4.1 Die Rolle des Immunsystems

4.2 Prinzipien der Immunantwort gegen

4.3 Mechanismen der unspezifischen

4.4 Angriffspunkte der humoralen

4.5 Melanomassoziierte Antigene

4.5.1 Differenzierungsantigene

4.5.2 Cancer/Testis-Antigene

4.6 Strategien spezifischer

4.7 Immunescapemechanismen

5 Epidemiologie des Melanoms der Haut

5.1 Einleitung

5.2 Steigende Inzidenzraten des

5.3 Stabilisierung der Mortalitätsraten

5.4 Klinische Epidemiologie

5.4.1 Alter und Geschlecht

5.4.2 Anatomische Lokalisation

5.4.3 Klinisch-histologische Subtypen

5.4.4 Tumordicke

5.5 Prognose

5.5.1 Tumorausbreitung zum Zeitpunkt

5.5.2 Prognose in Abhängigkeit

5.5.3 Tumorausbreitung im weiteren Verlauf

Teil II Vorsorge und Früherkennung

6 Risikofaktoren des Melanoms

6.1 Einleitung .

6.2 Umweltfaktoren

6.2.1 UV-Licht und Melanom

6.2.2 Sonnenexposition in Beruf

6.2.3 Haben Sonnenschutzmittel 6.2.4 Sind UV-Lampen ein Risikofaktor?

6.3 Pigmentsystem und Melanomrisiko 6.3.1 Gewöhnliche melanozytäre Nävi

6.4 UV-Licht und melanozytäre Nävi

6.4.1 Bedeutung von melanozytären Nävi

6.4.2 Risikofaktoren für melanozytäre Nävi

6.4.3 Schutz durch Sonnencreme

6.4.4 Schutz durch Kleidung

7 Prävention von Hautkrebs

7.1 Einleitung

7.2 Epidemiologie

7.3 Primäre Prävention von Hautkrebs

7.4 Sekundäre Prävention von Hautkrebs

8 Früherkennung des Melanoms

8.1 Einleitung

8.2 Klinisches Vorgehen

8.4 Früherkennung durch die Dermatoskopie

8.3 Früherkennung in Abhängigkeit

Teil III Diagnostik, Pathologie und Stadieneinteilung

9 Klinik des primären Melanoms

9.1 Einleitung

9.2 Klinische Diagnose

9.3 Klinische Melanomwuchsformen

9.3.1 Superfiziell spreitendes Melanom

9.3.2 Noduläres Melanom

9.3.3 Lentigo-maligna-Melanom

9.3.4 Akrolentiginöses Melanom

9.4 Differenzialdiagnose

9.5 Seltene Melanomformen

9.5.1 Desmoplastisches Melanom

9.5.2 Primäre Melanome der Übergangs- und Schleimhäute

9.5.3 Okkultes Melanom

9.5.4 Melanom auf kongenitalem

9.5.5 Maligner blauer Nävus Gesundheit. Schweizerische Krebsliga, pp 28–31

10 Dermatoskopische Diagnose pigmentierter Hauttumoren

10.1 Einleitung

10.2 Physikalische Grundlagen und Geräte

10.3 Unterscheidung von melanozytären und

10.4 Wichtige dermatoskopische .

11 Histopathologie des Melanoms

11.1 Einleitung

11.2 Melanoma in situ Melanome sind histologisch i. Allg. durch Asymmetrie

11.3 Invasives Melanom

11.4 Klinisch-histologische Subtypen

11.5 Seltene Melanomvarianten

11.6 Hautmetastasen des Melanoms

11.7 Melanome mit unbekanntem

11.8 Histopathologische Befundung

11.8.1 Stellenwert der Immunhistologie

11.8.2 Bestimmung der maximalen

11.8.3 Bestimmung des Invasionslevels

11.8.4 Ulzeration und Regression 11.8.5 Histologischer Befundbericht

12 Bildgebende Diagnostik beim Melanom

12.1 Einleitung

12.2 Bildgebende Diagnostik in

12.2.1 Positronen-Emissions-Tomographie (PET)

12.3 Bildgebende Diagnostik spezifischer

12.3.1 Haut, Subkutangewebe, Muskulatur

12.3.2 Lunge

12.3.3 Zentralnervöses System (ZNS)

12.3.4 Leber und Milz

12.3.5 Nieren und Nebennieren

12.3.6 Magen-Darm-Trakt und Mesenterium

12.3.7 Skelettsystem

12.3.8 Andere Lokalisationen

13 Kosten und Nutzen der Ausbreitungsdiagnostik beim Melanom

13.1 Einleitung 13.2 Sinn und Nutzen von

13.2.1 Beeinflussung der Prognose durch

13.2.3 Lymphknotensonographie

13.2.2 Körperliche Untersuchung

13.2.4 Röntgen/Computertomographie

13.2.5 Abdominelle Sonographie/

13.2.6 Zerebrales CT/

13.2.7 Skelettuntersuchungen

13.2.8 Sonstige Untersuchungsmethoden

13.3 Kosten der Ausbreitungsdianostik

13.4 Stadiengerechte Empfehlungen

14 Prognosefaktoren und Stadieneinteilung

14.1 Einleitung

14.2 Prognosefaktoren bei Primärtumoren

14.3 Prognosefaktoren im Stadium

14.4 Stadieneinteilung

15 Melanomassoziierte Retinopathie als Prognosefaktor

15.1 Einleitung

15.2 Therapie

15.3 Prognostische Relevanz

Teil IV Stadiengerechte Therapie (chirurgische Therapie, Strahlentherapie)

16 Operative Therapie des primären Melanoms

16.1 Einleitung

16.2 Inzisionsbiopsie in Melanome

16.3 Problembegriff »Lokalrezidive«

16.4 Sicherheitsabstände

16.5 Faszienexzision

16.6 Topographische Besonderheiten

16.7 Empfehlungen zu Sicherheitsabständen

17 Chirurgie des Melanoms in akraler und fazialer Lokalisation mit 3D-Histologie (mikrographische/histographische Chirurgie)

17.1 Einleitung

17.2 3D-Histologie bei subungualen Melanomen

17.3 3D-Histologie bei Melanomen des Gesichts

18 Behandlung von Melanomen der Schleimhäute und Meningen

18.1 Einleitung

18.2 Schleimhautmelanome

18.3 Melanome der weiblichen Genitalien

18.4 Melanome der Harnwege

18.5 Ösophagusmelanome

18.6 Melanome der Gallenblase

18.7 Anorektale Melanome

18.8 Meningeale Melanome

19 Therapie des Aderhautmelanoms

19.1 Einleitung

19.2 Grundprinzipien der Therapie

19.3 Möglichkeiten der Therapie

19.3.1 Thermotherapie

19.3.2 Bestrahlung

19.3.3 Chirurgische Entfernung des Tumors

19.4 Nachsorge

19.5 Therapie des metastasierten

19.5.1 Prognostische Faktoren

19.5.2 Systemische Therapie

20 Wächterlymphknotenbiopsie

20.1 Einleitung

20.2 Bisherige Ergebnisse zur

20.3 Generelle Empfehlungen

20.4 Risiken der SNB und Lymphadenektomie

21 Nachweis okkulter Melanomzellen im Wächterlymphknoten

21.1 Einleitung

21.1.1 »Melanompositiver« vs. »melanomnegativer

21.1.2 Quantitative Erfassung der Tumorlast

21.1.3 Genomische Veränderungen

21.2 Neue Strategien zur Erfassung

21.2.1 Histopathologische

21.2.2 Molekularbiologische

21.2.3 Immunzytologische Untersuchung

21.3 Weitere Methoden zum Nachweis

21.4 Klinische Bedeutung okkulter Melanomzellen im Wächterlymphknoten

21.4.1 Nachweis durch histopathologische

21.4.2 Nachweis durch molekularbiologische Literatur

21.4.3 Nachweis durch immunzytologische

22 Operative Therapie des metastasierten Melanoms

22.1 Einleitung

22.2 Lokoregionäre Metastasen

22.2.1 Regionäre Lymphknotenmetastasen

Praxistipp

22.2.2 Lokoregionäre Hautmetastasen

Praxistipp

22.3 Fernmetastasen

Praxistipp

22.3.2 Haut- und Fernlymphknotenmetastasen

22.3.1 Viszerale Metastasen

23 Strahlentherapie des Melanoms

23.1 Einleitung

23.3 Regionäre Lymphknotenstationen

23.2 Primäres Melanom

23.3.1 Postoperative Bestrahlung

23.2.1 Lentigo maligna und Lentigomaligna-

23.3.2 Elektive Bestrahlung

23.3.3 Inoperable Lymphknotenmetastasen

23.4 Melanome der Mukosa

23.6 Fernmetastasierung

23.5 Melanome der Uvea

23.6.1 Hautmetastasen

23.6.2 Knochenmetastasen

23.6.3 Hirnmetastasen

23.7 Fraktionierungsschemata

23.8 Thermoradiotherapie

Teil V Adjuvante Therapie, systemische Therapie und mutimodale Therapiekonzepte

24 Adjuvante medikamentöse Therapie des Melanoms

24.1 Einleitung

24.2 Adjuvante Chemotherapie

24.2.1 Lokoregionär

24.2.2 Systemisch

24.3 Adjuvante Immuntherapie

24.3.1 Interleukin-2

24.3.2 GM-CSF

24.3.3 Misteltherapie (Iscador)

24.3.4 Interferon .

24.3.5 Interferon a

24.3.6 Adjuvante Behandlung von Patienten

24.3.7 Adjuvante Behandlung von Patienten

24.3.8 Pegylierte Interferone

25 Systemische Therapie des metastasierten Melanoms

25.1 Einleitung

25.2 Monotherapie

25.3 Kombinationschemotherapie

25.4 Kombinationstherapien

25.5 Zytokine in der Therapie

25.6 Chemotherapie mit

26 Vakzinierungstrategien mit Hilfe der Gentherapie

26.1 Einleitung

26.2 Gentherapieansätze

26.3 Virale Vektoren

26.4 Retrovirale Vektoren

26.5 Adenovirale Vektoren

26.6 Pockenviren

26.7 Adenoassoziierte Viren (AAV)

26.8 Weitere virale Vektoren 26.10 Perspektive

26.9 Replizierende onkolytische Viren

27 Vakzinationskonzepte: Offene Fragen und Perspektiven

27.1 Einleitung

27.2 Immunologische Basis der Tumorvakzination

27.3 Fähigkeit des Immunsystems,

27.4 Roadmap zur Entwicklung

28 Neue Therapiekonzepte mit molekularen Strategien

28.1 Einleitung

28.2 Inhibitoren des RAS-MAPKSignaltransduktionsweges

28.3 Inhibitoren des PI3K/AKTSignaltransduktionsweges

28.4 Proteasominhibitoren

28.5 Derepression von Tumorsuppressorgenen

28.6 Antiangiogenese

28.7 Ausblick

29 Therapie bei Haut- und Weichteilmetastasen

29.1 Einleitung

29.2 Chirurgie

29.3 Kryochirurgie

29.4 Laserchirurgie

29.5 Photodynamische Therapie (PDT)

29.6 Radiotherapie

29.7 Lokoregionale Immun-/

29.7.1 Isolierte hypertherme

29.7.2 Immunstimulation durch DNCB

29.7.3 Intraläsionale Therapie

29.7.4 Elektrochemotherapie (ECT)

30 Therapie von Lungenmetastasen

30.1 Epidemiologie

30.2 Klinik

30.3 Verteilungsmuster

30.4 Diagnostik

30.5 Prognose

30.6 Therapie

30.6.1 Operation

30.6.2 Chemotherapie

30.6.3 Immuntherapie oder

30.6.4 Bestrahlung

31 Therapie bei Lebermetastasen

31.1 Epidemiologie

31.3 Hepatische intraarterielle

31.2 Chirurgische Metastasenresektion

31.4 Hepatische intraarterielle

31.5 Isolierte hepatische Perfusion

31.6 Thermoablationsverfahren

31.7 Systemische Therapien

31.8 Leberkapselschmerzen

32 Therapie bei Hirnmetastasen

32.1 Einleitung

32.2 Epidemiologie und Prognosefaktoren

32.3 Diagnostik

32.4 Klinische Symptomatik und allgemeine

32.4.1 Chemotherapie

32.4.2 Chemotherapie kombiniert

32.4.3 Ganzhirnbestrahlung (WBRT)

32.4.4 Stereotaktische Einzeitkonvergenzbestrahlung/

32.4.5 Neurochirurgische Therapie

33 Therapie bei Knochenmetastasen

33.1 Einleitung

33.2.1 Indikation und Behandlungsziele

33.2.2 Behandlungsschemata

33.2 Strahlentherapie

33.3 Operative Therapie

33.4 Bisphosphonate

33.4.1 Wirkung

33.4.2 Indikation/Kontraindikation

33.4.3 Nebenwirkungen

33.5 Medikamentöse Schmerztherapie

Teil VI Nachsorge und palliative Therapie

34 Melanomnachsorge: Welche Untersuchungen sind sinnvoll?

34.1 Epidemiologische Entwicklungen und

34.2 Relevanz der Früherkennung

34.3 Nachsorgestrategien beim Melanom Untersuchungsmethoden für die

34.4 Bedeutung technischer

34.5 Stellenwert von Blutuntersuchungen

34.6 Neue bildgebende Untersuchungen

34.7 Nachsorgestudie des Zentralregisters

34.8 Aktuelle Empfehlungen zur Nachsorge .

35 Serummarker des Melanoms

35.1 Einleitung

35.2 Klassifikation

35.3 Klinische Einsatzgebiete

35.4 S100ß

35.5 MIA

35.6 LDH

35.7 Empfehlungen zur

35.8 Diskussion und Ausblick

36 Psychische Belastung bei der Melanomdiagnose und in der Nachsorge

36.1 Einleitung .

36.2 Hornheider Fragebogen

36.3 Empfehlungen zum Vorgehen

37 Sozialmedizinische Maßnahmen nach Melanomdiagnose

37.1 Einleitung

37.2 Rehabilitation

37.2.1 Medizinische Rehabilitation

37.2.2 Psychische Betreuung und

37.2.3 Sozialmedizinische Beratung

38 Nachsorge und Behandlung des Melanoms in der dermatologischen Praxis

38.1 Einleitung

38.2 Onkologie-Vereinbarung

38.3 Onkologisch verantwortlicher Arzt

38.4 Fachliche Befähigung des onkologisch

38.5 Intravasale zytostatische Chemotherapie

38.6 Onkologische Behandlung

38.7 Organisatorische Maßnahmen

38.8 Onkologische Kooperationsgemeinschaft, onkologischer Arbeitskreis bzw. Qualitätszirkel

38.9 Dokumentation

38.10 Bedarf an onkologisch verantwortlichen

39 Management von Nebenwirkungen und supportive Therapiemaßnahmen

39.1 Einleitung

39.2 Therapieinduzierte Übelkeit .

39.3 Therapie der tumor- und

39.4 Therapie mit hämatopoetischem

39.5 Bisphosphonate in der Therapie

40 Komplementäre und alternative Therapien

40.1 Evidenzbasierte Medizin

40.2 Mistelpräparate

40.3 Wann muss eine Methode als

41 Das Melanom im Internet

41.1 Einleitung

41.2 Das Melanom: Informationen

41.3 Das Melanom: Informationen für Laien

41.4 Folgen der neuen

Stichwortverzeichnis